Kovos su atsparumu antibiotikams strategijų nagrinėjimas

Atsparumo antibiotikams supratimas

Naujame žurnale "Engineering" paskelbtame tyrime, kurį atliko Zhuoren Ling tyrėjų komanda, atskleidžiamas perspektyvus trigubas antibiotikų derinys, gerokai išplečiantis mūsų arsenalą kovoje su vaistams atspariomis bakterijomis. Šis tyrimas atskleidžia naują požiūrį į vieną aktualiausių šių laikų pasaulinių sveikatos problemų.

β-laktamų ir atsparumo vaidmuo

β-laktamai - antibiotikų klasė, labai svarbi bakterijų infekcijoms gydyti, susiduria su vis didėjančiu atsparumu dėl atsirandančių β-laktamazės fermentų. Šie fermentai, įskaitant serino-β-laktamazes (SBL) ir metalo-β-laktamazes (MBL), daro antibiotikus neveiksmingus ir kelia didelę grėsmę visuomenės sveikatai. Tradicinėse strategijose daugiausia dėmesio skiriama antibiotikų modifikavimui arba β-laktamazės inhibitorių, tokių kaip avibaktamas (AVI), naudojimui.

Antibiotikų derinių tobulinimas

Tyrime nagrinėjamas trigubas meropenemas (MEM), SBL inhibitorius (AVI) ir naujas MBL inhibitorius (indolo karboksilatas 58 (InC58)), siekiant įveikti atsparumą antibiotikams. Tyrėjų grupė atliko jautrumo tyrimus su įvairiomis MBL ir SBL gaminančiomis bakterijomis. Rezultatai atskleidė, kad trigubas MEM, AVI ir InC58 derinys pasižymėjo ypatingu veiksmingumu prieš karbapenemazes gaminančias bakterijas, išplečiant aktyvumo spektrą iki padermių, turinčių įvairių β-laktamazių, įskaitant oksacilinazę-48 (OXA-48), Klebsiella pneumoniae karbapenemazę-2 (KPC-2) ir Naujojo Delio metalo-β-laktamazes (NDM).

Iššūkiai ir apribojimai

Pažymėtina, kad šis trigubas derinys pasižymėjo ribotu veiksmingumu prieš tam tikrus kamienus, pavyzdžiui, Verona Integron metallo-β-laktamazę (VIM) nešiojantį Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) ir OXA-23 nešiojantį Acinetobacter baumannii (A. baumannii). Tyrimo metu gilintasi į atsparumo mechanizmus, atsparumas koreliavo su ompC ir comR mutacijomis, turinčiomis įtakos atitinkamai porino C ir vario pralaidumui. Mutantams pasireiškė tinkamumo sąnaudos, sumažėjęs atsparumo lygis perėjimo be antibiotikų spaudimo metu ir kryžminis atsparumas kitam karbapenemui (imipenemui) ir β-laktamazės inhibitoriui (taniborbaktamui).

Išvada

Apibendrinant galima teigti, kad trigubas MEM derinys su InC58 (nauju MBL inhibitoriumi) ir AVI (SBL inhibitoriumi) pasižymi gerokai platesniu antimikrobinio aktyvumo spektru prieš įvairias β-laktamazes gaminančias bakterijas, palyginti su dvigubais deriniais. Šios išvados yra esminis žingsnis į priekį kovojant su β-laktamazių sukeltu atsparumu antimikrobinėms medžiagoms ir siūlo naują kovos su šia pasauline sveikatos krize strategiją.